Dr. Daniel Martínez Fong
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Profesor
CINVESTAV 3-C Página del Laboratorio |
Línea de Investigación:
El éxito de la terapia génica depende de la habilidad de los vectores para transferir el gen exógeno (transgén) desde el sitio de la administración hasta el genoma de las células blanco. Nuestro grupo desarrolló los vectores génicos de neurotensina y de lactosa capaces de penetrar a neuronas dopaminérgicas y hepatocitos, respectivamente, como si fueran auténticos caballos de Troya. Hemos añadido dos propiedades virales a nuestros vectores a través de un péptido fusogénico y de un péptido cariofílico, con el propósito de aumentar la eficiencia de transfección y prolongar la expresión del transgén. Estos nuevos vectores rescatan al transgén de la acidez del endosoma debido a la propiedad fusogénica y lo dirigen al núcleo celular debido a la propiedad cariofílica. Nuestros vectores los estamos utilizado para generar abordajes de terapia génica en modelos animales de la Enfermedad de Parkinson [Proyecto CONACYT # U 43072-M] y de varios tipos de cáncer [Proyecto ECOS-ANUIES-CONACYT # M01-S03].
Temas de Investigación:
- Terapia de regeneración neuronal en modelos animales de la
Enfermedad de Parkinson mediante la transferencia de genes que
codifican para factores neurotróficos.
- Regulación de la expresión de los transgenes.
Utilidad del vector de neurotensina en la terapia génica de neuroblastoma, cáncer metastático mamario y cáncer de colon.
- Potencialidades del vector de lactosa: Terapia génica del
cáncer hepático y de la fibrosis quística pulmonar.
Metodología:
- Técnicas de biología molecular (RT-PCR in situ y tiempo
real, Northern y Western blots), técnicas bioquímicas
(HPLC, microdiálisis cerebral, caracterización de
receptores y cinética enzimática), técnicas
morfológicas (microscopía confocal e
inmunocitoquímica), cultivos celulares y microcirugía
cerebral.
Publicaciones representativas:
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Sotelo-Félix J.I., Martinez-Fong D., Muriel P., Santillán-Baca R.L., Castillo D. and Yahuaca P. Evaluation of the efficacy of rosmarinus officinalis (lamiaceae) in the alleviation of carbon tetrachloride-induced acute hepatotoxicity in the rat. J. Ethnopharmacology (2002) 81; (2) 145-154.
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Gonázlez-Barrios J.A., Escalante-Acosta B., Valdés-Flores J. and Martinez-Fong D. Nitric oxide and nitric oxide synthases in the fetal cerebral cortex of rats following transient uteroplacental ischemia. Brain Res. (2002) 945(1):114-22.
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Navarro-Quiroga I., González-Barrios J.A., Barron-Moreno F., González-Bernal V., Martinez-Arguelles D.B. and Martinez-Fong D. Improved neurotensin-vector-mediated gene transfer by the coupling of hemagglutinin HA2 fusogenic peptide and Vp1 SV40 nuclear localization signal. Mol. Brain Res. (2002) 105(1-2):86-97.
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León-Chávez, B.A., Gonzalez-Barrios, J.A., Ugarte, A., Meraz, M.A. and Martinez-Fong, D. Evidence in vitro of glial cell priming in the taiep rat. Brain Res. (2003) 965/1-2: 274-278.
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Leon-Chavez BA, Aguilar-Alonso P, Gonzalez-Barrios JA, Eguibar JR, Ugarte A, Brambila E, Ruiz-Arguelles A, Martinez-Fong D. Increased nitric oxide levels and nitric oxide synthase isoform expression in the cerebellum of the taiep rat during its severe demyelination stage. Brain Res. 2006 Nov 22;1121(1):221-30.
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Gonzalez-Barrios JA, Lindahl M, Bannon MJ, Anaya-Martinez V, Flores G, Navarro-Quiroga I, Trudeau LE, Aceves J, Martinez-Arguelles DB, Garcia-Villegas R, Jimenez I, Segovia J, Martinez-Fong D. Neurotensin polyplex as an efficient carrier for delivering the human GDNF gene into nigral dopamine neurons of hemiparkinsonian rats. Mol Ther. 2006 Dec;14(6):857-65.
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Anaya-Martinez V, Martinez-Marcos A, Martinez-Fong D, Aceves J, Erlij D. Substantia nigra compacta neurons that innervate the reticular thalamic nucleus in the rat also project to striatum or globus pallidus: implications for abnormal motor behavior. Neuroscience. 2006 Dec 1;143(2):477-86.
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Arango-Rodriguez ML, Navarro-Quiroga I, Gonzalez-Barrios JA, Martinez-Arguelles DB, Bannon MJ, Kouri J, Forgez P, Rostene W, Garcia-Villegas R, Jimenez I, Martinez-Fong D. Biophysical characteristics of neurotensin polyplex for in vitro and in vivo gene transfection. Biochim Biophys Acta. 2006 Jul;1760(7):1009-20.
- Luque Contreras D, Jimenez Estrada I, Martinez Fong D, Segura B, Guadarrama JC, Paniagua Sierra R, Vargas Robles H, Rios A, Escalante B. Hindlimb claudication reflects impaired nitric oxide-dependent revascularization after ischemia. Vascul Pharmacol. 2007 Jan;46(1):10-5.
Profesor Titular
Departamento de Fisiología Biofísica y Neurociencias
Centro de Investigación y Estudios Avanzados del IPN,
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