Dra. Lorenza González-Mariscal Muriel
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Investigadora
CINVESTAV 3E |
Línea de Investigación:
En los organismos multicelulares los epitelios constituyen la frontera entre el organismo y el medio ambiente, ya que recubren las cavidades del organismo y la superficie del cuerpo. Los epitelios tienen dos propiedades fundamentales: están polarizados y poseen uniones estrechas. La primera característica se refiere a que en las células epiteliales la cara apical de la membrana plasmática, orientada hacia el lumen o el exterior, tiene una morfología y composición diferente de la cara basolateral en contacto con el interior del organismo. Las uniones estrechas (UEs) son estructuras de contacto célula-célula localizadas en el límite entre las superficies apical y basolateral. Las UEs funcionan como una compuerta que regula el paso de iones y moléculas por la vía paracelular. Además tienen una función de cerca, pues actúan como una barrera que impide el libre movimiento de lípidos y proteínas en el plano de la membrana, evitando así que se pierda la distribución polarizada de lípidos y proteínas existente entre las membranas apical y basolateral. En mi laboratorio por una parte exploramos estrategias para abrir de manera reversible las UEs. Esto tiene como finalidad facilitar la absorción por la ruta paracelular, de fármacos que por su naturaleza hidrosoluble no pueden cruzar las membranas de los epitelios. Por otra parte, en mi laboratorio y en otros en el mundo recientemente se ha observado que las UEs juegan un papel relevante en el control de la proliferación, la diferenciación celular y el cancer. En mi laboratorio hemos centrado nuestros estudios en la participación de las proteínas ZO de la UEs en dichos procesos.
Temas de Investigación:
- Empleo de la proteína VP8 del rotavirus y de peptidos derivados de esta, para facilitar la absorción intestinal de fármacos.
- Papel de la proteína ZO-2 de la UE en la regulación de la proliferación celular.
- Movimiento de la proteína ZO-2 entre el citoplasma y el núcleo de las células epiteliales.
Metodología:
- Cultivo de líneas celulares, determinaciones de resistencia eléctrica transepitelial, mediciones de flujo paracelular de moléculas, microscopía confocal, Western blots, generación de proteínas de fusión, mutagénesis dirigida y técnicas generales de biología celular y molecular
Publicaciones representativas:
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Nava, P., López, S., Arias, C., Islas, S., y González-Mariscal, L. "The rotavirus surface protein VP8 modulates the gate and fence function of tight junctions in epithelial cells". J. Cell Science. 117: 5509-5519 (2004)
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González-Mariscal, L., Nava, P. "Tight junctions, from tight intercellular seals to sophisticated protein complexes involved in drug delivery, pathogens interaction and cell proliferation" Advanced drug delivery Reviews, 57 (6): 809-810 (2005)
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A. Mendoza-Rodríguez, L. González-Mariscal y M. Cerbón "Changes in the distribution of ZO-1, occludin and claudins in the rat uterine epithelium during the estrous cycle" Cell & Tissue Research. 319: 315-329 (2005)
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González-Mariscal, L., Nava, P., Hernández, S. "Critical Role of Tight Junctions in Drug Delivery across Epithelial and Endotelial Cell Layers" J. Membrane Biol. 207: 55-68 (2006)
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Lievano, S., Alarcón, L., Chávez-Munguía, B., González-Mariscal, L. "Endothelia of term human placentae, display diminished expression of tight junction proteins during preeclampsia" Cell & Tissue Res. 324 (3): 433-448 (2006).
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González-Mariscal, L., Ponce, A., Alarcón, L., Jaramillo, B. "The tight junction protein ZO-2 has several functional nuclear export signals". Experimental Cell Research, 312: 3323-3335 (2006).
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Hernández, S., Chávez-Munguía, B., González-Mariscal, L."Z0-2 silencing in epithelial cells perturbs the gate and fence function of tight junctions and leads to an atypical monolayer architecture" Experimental Cell Research 313: 1533-1547(2007).
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González-Mariscal, L., Lechuga, S. and Garay, E. "Role of tight junctions in cell proliferation and cancer" Prog. Histochem. Cytochem. 42:1-57 (2007) (7.0 I.F.)
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Huerta, M., Muñóz, R., Tapia, R., Soto-Reyes, E., Recillas-Targa, F., González-Mariscal, L. and Lopez-Bayghen, E. "Cyclin D1 is transcriptionally down regulated by Z0-2 via an E box and the transcription factor c-Myc". Mol. Biol. Cell 18:4826-4836 (2007)
- González-Mariscal, L., Tapia, R., and Chamorro, D. "Crosstalk of tight junction components with signaling pathways". Biochem. Biophys. Acta 1778:729-756 (2007)
Edición de libros especializados
- "Tight Junctions". Editora: Lorenza González-Mariscal Pgs: 224 Landes Bioscience y Springer, Georgetown, USA, 2006, ISBN: 0-387-33201-4
Profesor Titular
Departamento de Fisiología Biofísica y Neurociencias
Centro de Investigación y Estudios Avanzados del IPN,
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