Neurofarmacología Celular y Molecular:

• Modulación por histamina y dopamina de la transmisión sináptica
• Control por receptores presinápticos de la liberación de neurotransmisores
• Regulación de la actividad neuronal por receptores acoplados a proteínas G
• Efecto de la contaminación ambiental en la función del sistema. dopaminérgico cerebral

El objetivo central de nuestro laboratorio es generar información novedosa sobre la participación del sistema histaminérgico neural en la regulación de la excitabilidad neuronal y en la función de las células gliales, así como de los mecanismos celulares y moleculares involucrados.

Un grupo de neuronas, localizadas en el hipotálamo, sintetiza histamina e inerva a prácticamente todo el Sistema Nervioso Central (SNC). En las dos últimas décadas se ha descrito una importante acción neuromoduladora de la histamina en funciones como el ciclo vigilia-sueño, la circulación cerebral, la temperatura corporal, la actividad locomotora, la memoria y el aprendizaje, la nocicepción y la ingestión de agua y alimentos. Estos efectos se ejercen mediante la activación de tres receptores (H₁, H₂ y H₃), y en nuestros proyectos nos enfocamos en tres aspectos principales: 1) la regulación por el receptor H₃ de la transmisión sináptica GABAérgica y glutamatérgica en los ganglios basales, núcleos neuronales críticos para el control de la actividad motora; 2) los efectos de la activación de los receptores H₁, H₂ y H₃ en la función de las células gliales; y 3) los mecanismos que controlan la función del receptor H₃, como la desensibilización homóloga y heteróloga, y la expresión diferencial de isoformas del receptor.

Nuestro trabajo pretende contribuir a la comprensión de la función de la histamina en el SNC, lo que conduciría al diseño de abordajes terapéuticos farmacológicos de diversos trastornos en los que se ha involucrado a la transmisión histaminérgica, como narcolepsia, obesidad, anorexia, epilepsia, depresión, esquizofrenia, adicción al alcohol, esclerosis múltiple, las enfermedades de Alzheimer y de Parkinson, y el síndrome de Gilles de la Tourette.

En colaboración con otros grupos de investigación, hemos extendido nuestro trabajo a otras áreas y temas, siendo ejemplos los siguientes:

• En colaboración con la Dra. Anayansi Molina Hernández (Instituto Nacional de Perinatología, Secretaría de Salud), estudiamos la función de la histamina en el neurodesarrollo, en particular de la corteza cerebral y del neoestriado.
• En colaboración con la Dra. Angélica Rueda y el Dr. Alberto Olivares, ambos del Departamento de Bioquímica del Cinvestav, estudiamos el efecto del Síndrome Metabólico en la función de diversos receptores acoplados a proteínas G (GPCRs) expresados en los sistemas cardiovascular, endócrino y nervioso.
• En colaboración con la Dra. Andrea de Vizcaya Ruiz (Departamento de Toxicología, Cinvestav) evaluamos el efecto de la exposición a contaminantes ambientales (partículas finas y ultrafinas) en la transmisión dopaminérgica y serotoninérgica cerebral.
• En colaboración con el Dr. Jaime Barral Caballero (Facultad de Estudios Superiores Iztacala, UNAM) estudiamos la participación de los receptores a histamina H₃ en la excitabilidad de las neuronas espinosas medianas del neoestriado, un núcleo cerebral involucrado de manera crítica en el control de la conducta motora.
• Utilizando un modelo de parkinsonismo en la rata, en colaboración con el Dr. Antonio Bueno Nava (Instituto Nacional de Rehabilitación, Secretaría de Salud) estudiamos el efecto de la activación de los receptores a histamina H₃ en las discinesias motoras inducidas por la administración de L-DOPA, así como la interacción en la señalización intracelular de dichos receptores y los receptores a dopamina D₁.

Metodología

Las técnicas de uso común en el laboratorio comprenden:

1. Cultivo de líneas celulares y cultivo primario de neuronas y astrocitos.
2. Expresión heteróloga de GPCRs.
3. Mutagénesis dirigida en GPCRs.
4. Captura de neurotransmisores por terminales nerviosas aisladas (sinaptosomas).
5. Análisis de la liberación de neurotransmisores en tejidos cerebrales (rebanadas y sinaptosomas) utilizando moléculas marcadas.
6. Determinación de la densidad y afinidad de receptores mediante la unión de radioligandos (binding).
7. Determinación de la formación de segundos mensajeros utilizando precursores radiactivos (fosfoinósitidos y AMPc) y biosensores.
8. Análisis de la concentración intracelular de calcio utilizando espectrofotometría y colorantes sensibles a cationes divalentes.
9. Lesión de núcleos neuronales por cirugía estereotáxica.
10. Análisis de la conducta motora.
11. Inmunodetección: Western blot e inmunohistoquímica.