La neuroinflamación y la neurodegeneración son respuestas fisiopatológicas que están íntimamente vinculadas en las enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Parkinson. En esta enfermedad, ambas respuestas son activadas por agregados patológicos de alfa-sinucleína (cuerpos de Lewy), los cuales se propagan como prion a todo el cerebro ocasionado neuroinflamación y neurodegeneración en donde se siembran. Por esto se consideran como un signo distintivo de la enfermedad y blanco de los nuevos tratamientos antiparkinsonianos. Recientemente generamos ratas parkinsonianas que reproducen la formación y propagación de los agregados patológicos de alfa-sinucleína. En estas ratas realizamos proyectos orientados a desentrañar la fisiopatología de la enfermedad de Parkinson y demostrar la eficacia de los tratamientos basados en Nanomedicina. Las ratas generadoras de cuerpos de Lewy también pueden ser utilizadas para estudiar otras alfa-sinucleinopatías incluyendo la demencia por cuerpos de Lewy y la atrofia multisistémica.

La Nanomedicina regenerativa para la enfermedad de Parkinson por reprogramación del genoma de neuronas dopaminérgicas consiste en insertar la secuencia genómica codificante de un factor neurotrófico en el núcleo de las neuronas supervivientes a la neurodegeneración que, al expresarse y liberarse, activará programa genéticos involucrados en la regeneración neuronal del sistema dopaminérgico nigroestriatal. Nuestros proyectos de Medicina regenerativa se basan en el sistema de nanopartículas sintéticas denominado Poliplex de Neurotensina o NTS-poliplex, el cual transfiere la secuencia codificante neurotrófica hasta el núcleo celular, pero la posiciona fuera del genoma celular. Debido a esta propiedad y a la biodegradación de los componentes de la parte del acarreador, la transferencia de genes es inocua al no producir mutagénesis insercional y neuroinflamación. Nuestra meta es demostrar que los abordajes de Medicina regenerativa con las secuencias de GDNF, BDNF o CDNF reducen la neuroinflamación y la neurodegeneración en las ratas parkinsonianas generadoras de cuerpos de Lewy.