Regulación de los mecanismos de motilidad celular de las células adenohipofisiarias por las integrinas y su papel en los procesos de invasión de los tumores neuroendocrinos hipofisiarios humanos. De acuerdo con la nueva clasificación de los adenomas hipofisiarios acuñada en la 5a Reunión para la Clasificación de los Tumores Endócrinos y Neuroendocrinos de la OMS en el 2022, los adenomas hipofisiarios son denominados tumores neuroendocrinos hipofisiarios (pituitary neuroendocrine tumors, PitNET). Aun cuando se les ha considerado tumores de tipo benigno, de entre 20-55% de los PitNETs invaden la dura madre, el hueso y/o las estructuras vecinas, y presentan desmoplasia con abundantes depósitos de colágenas tipo I y III (C I/III), además de una disminución de la colágena tipo IV (C IV) de la membrana basal. Teniendo en cuenta que las células de los PitNETs tienen la capacidad de migrar e invadir nos preguntamos ¿qué tipo de fenotipo migratorio utilizan? En la línea tumoral adenohipofisiaria de rata GH3 nosotros encontramos que presentan un tipo de migración ameboideo cuando se encuentran adheridas a una matriz extracelular (MEC) de C I/III y de tipo fibroblastoide ante C IV. Ahora bien, los receptores que identifican a los elementos que conforman a la MEC son las integrinas, y siendo las integrinas α1β1, α2β1, α10β1 y α11β1 los receptores a colágenas. Teniendo en cuenta el fenómeno de desmoplasia que presentan los PitNETs y su capacidad de migrar/invadir hueso y meninges que son tejidos ricos en colágenas fibrosas estudiamos la expresión de las integrinas receptores a colágenas y el fenotipo de migración celular que presentan. Nosotros seguimos estudiando como modelos de PitNETs a las líneas celulares tumorales de adenohipófisis de rata GH3, GH4C1 y RC-4B, y teniendo como grupo de células sanas a células de adenohipófisis de rata adulta en cultivo.

Caracterización y desarrollo de un modelo de cultivo primario de la cápsula hipofisiaria de rata. Los neurocirujanos se refieren a la membrana que rodea a la hipófisis como “la cápsula hipofisiaria” la cual es independiente del diafragma selar y las membranas que recubren a la silla turca, ambas constituidas por dura madre. Nosotros hemos descrito la organización de la cápsula que rodea a la hipófisis de la rata y encontramos que el líquido cefalorraquídeo circula entre ella y la superficie de la hipófisis. La organización tisular de la cápsula sugiere que es de tipo leptomeníngea, pero requerimos identificar los diferentes tipos celulares que la conforman. Para estudiar sus funciones nos encontramos desarrollando un cultivo primario de la cápsula hipofisiaria de rata.

Neuroendocrinología del control energético de la rata infantil bajo diferentes condiciones de nutrición durante su desarrollo embrionario y postnatal. La desnutrición proteico-calórica durante la gestación y lactancia genera cambios neuroendócrinos y energéticos periféricos relacionados con la programación fetal que modulan el desarrollo postnatal. En este proyecto analizamos la respuesta endócrina de las crías de ratas al destete después de haberse encontrado bajo diversos paradigmas de nutrición durante su gestación y a lo largo del periodo de lactancia. Dado que durante la gestación y durante el periodo de lactancia las crías reciben su sustento alimenticio de la madre, las diferentes condiciones de nutrición se llevan a cabo en las madres. Este proyecto es en colaboración con el Dr. Ismael Jiménez y la Dra. Marta C. Romano.